Phương pháp mới trong điều trị mỡ máu cao

 

Tìm phương pháp mới điều trị mỡ máu

Để điều trị mỡ máu cao hiệu quả, cần cải thiện được các thành phần mỡ máu. Bao gồm triglyceride, LDL cholesterol, cholesterol toàn phần và tăng lượng HDL cholesterol. 

Thuốc giảm mỡ máu nhóm statin rất hiệu quả trong việc giảm mức độ cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL), một trong những tác nhân gây ra sự phát triển của bệnh xơ vữa động mạch. Statin làm giảm cholesterol bằng cách ức chế HMG-CoA reductase, bước hạn chế tốc độ tổng hợp cholesterol. Tuy nhiên, có những bệnh nhân có đáp ứng dưới mức tối ưu với liệu pháp statin hoặc không thể dung nạp liều hiệu quả, và hiệu quả của statin trong việc giảm cholesterol LDL là khác nhau. Ngoài ra, nhiều bệnh nhân bị các biến cố tim mạch tái phát vì nguy cơ tồn lưu mặc dù đã sử dụng statin. Cần phải xác định các tác nhân nhắm mục tiêu cụ thể đến cholesterol LDL thông qua các cơ chế khác cũng như phối hợp với statin để giảm cholesterol LDL hiệu quả hơn .

Một cách tiếp cận là nhắm vào các con đường sinh hóa ảnh hưởng đến tính khả dụng của thụ thể LDL . Các kháng thể đơn dòng của người evolocumab và alirocumab hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK-9). PCSK-9 là một protein liên kết với cholesterol LDL khi nó liên kết với các thụ thể LDL ở gan .

Cùng với nhau, phức hợp PCSK-9 và cholesterol LDL này được đưa vào tế bào gan gắn với thụ thể LDL . Sự hiện diện của protein này với thụ thể LDL + LDL cholesterol đánh dấu thụ thể để thoái hóa, và suy thoái thụ thể dẫn đến tăng nồng độ LDL trong tuần hoàn vì thụ thể LDL không được tái chế trở lại bề mặt tế bào gan, nơi nó sẽ tiếp tục đưa LDL cholesterol vào gan và ra khỏi huyết tương.

Cũng cần lưu ý rằng việc sử dụng statin trong điều trị bệnh mỡ máu giúp điều chỉnh quá trình tổng hợp protein PCSK-9 , như một phản ứng chống điều hòa để ức chế statin sinh tổng hợp cholesterol. Công trình đoạt giải Nobel của Brown và Goldstein đã công nhận tiềm năng của một cơ chế chống điều hòa gắn liền với mức cholesterol nội bào. Cơ chế này được phát hiện là nhờ trung gian của protein PCSK-9 , được cho là có thể hạn chế hiệu quả của các tác nhân statin trong điều trị mỡ máu và là một con đường chống điều hòa để cân bằng hiệu quả làm giảm cholesterol LDL của statin.

>> Xem thêm: https://hamomau.vn/mo-mau/cac-phuong-phap-dieu-tri-mo-mau-cao.html

Hobbs và đồng nghiệp đã phát hiện ra những gia đình có mức cholesterol tự nhiên thấp hơn và tỷ lệ mắc bệnh mạch vành rất thấp. Phân tích di truyền đã xác định vị trí đặc điểm này thành gen mã hóa cho protein PCSK-9 , do đó đã tạo ra một nỗ lực kéo dài hàng thập kỷ để phát triển một bộ thuốc mới để giảm cholesterol. Mất chức năng của protein PCSK-9 , thông qua một đặc điểm di truyền hoặc do ngăn chặn protein bằng kháng thể đơn dòng như evolocumab và alirocumab làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL khi được sử dụng cùng với hoặc độc lập với statin.

Gần đây hơn, một phân tử RNA can thiệp nhỏ (siRNA) đã được thiết kế để khai thác phương pháp tự nhiên của cơ thể để ngăn chặn phiên mã RNA của mRNA cho PCSK-9 . Inclisiran, hiện đang được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm xem xét, sử dụng cơ chế làm im lặng RNA (RISC) trong tế bào gan để ngăn chặn việc sản xuất PCSK-9 . Inclisiran đã được thiết kế để chỉ được hấp thụ bởi tế bào gan và đã được chứng minh trong các thử nghiệm ở giai đoạn 2 để giảm cholesterol LDL khi dùng cùng với statin hoặc độc lập với statin. Thuốc được sử dụng trung bình sáu tháng một lần dưới dạng tiêm dưới da.

Hai thử nghiệm lớn ở Giai đoạn III đã được báo cáo tại Phiên họp Khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ năm 2019 ở Philadelphia. Phòng khám Mayo đã đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển Giai đoạn II và Giai đoạn III của inclisiran để giảm LDL -C thông qua nghiên cứu của R. Scott Wright, MD , bác sĩ tim mạch tại Phòng khám Mayo ở Rochester, Minnesota. Tiến sĩ Wright dẫn đầu thử nghiệm ORION-10 giai đoạn III, trong đó đã kiểm tra hiệu quả của inclisiran so với giả dược trong một nhóm lớn bệnh nhân mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD) đã sử dụng statin hoặc liệu pháp hạ lipid khác.

Trong ORION-10, 1.561 bệnh nhân mắc ASCVD được chọn ngẫu nhiên vào nhóm giả dược (n = 780) hoặc inclisiran (n = 781) trong khoảng 18 tháng. Inclisiran hoặc giả dược được dùng vào các ngày 1 và 90, sau đó sáu tháng một lần. Để được đưa vào danh sách, các bệnh nhân phải được ghi nhận ASCVD , tăng cholesterol LDL (> 70 mg / dL) và đang điều trị bằng statin dung nạp tối đa hoặc liệu pháp uống hạ cholesterol LDL khác (10% bệnh nhân trong nghiên cứu cũng đang dùng ezetimibe ). Cholesterol LDL trung bình là 105 mg / dL ở cả hai nhóm. Khi kết thúc thử nghiệm, đã giảm 58% LDLcholesterol ở nhóm được điều trị so với nhóm dùng giả dược vào ngày thứ 510 và mức giảm liên tục 56% trong các ngày từ 90 đến 540, cả hai p <0,001. Không có bằng chứng về bất kỳ sự khác biệt nào về tác dụng phụ về gan, cơ hoặc huyết học giữa giả dược và inclisiran. Thử nghiệm ORION-10 không được hỗ trợ để phát hiện những thay đổi về tỷ lệ biến cố lâm sàng.

Mặc dù tác động lên cholesterol LDL của cả đơn dòng và inclisiran là khá ấn tượng, nhưng các câu hỏi vẫn còn đó, chẳng hạn như cách thuốc ảnh hưởng đến mức độ lipoprotein mật độ cao, lipoprotein (a) và triglycerid. Việc sử dụng kháng thể đơn dòng PCSK-9 thấp hơn dự kiến, phần lớn là do vấn đề giá cả và có thể do nhu cầu tiêm 26 mũi hàng năm. Người ta vẫn chưa biết liệu hiệu quả điều trị có chuyển thành giảm tỷ lệ mắc bệnh mạch vành hay giảm tỷ lệ tử vong hay không.

Điều quan trọng cần lưu ý là gần như tất cả việc giảm tỷ lệ tử vong do ASCVD cho đến nay trong các thử nghiệm kết quả lâm sàng phần lớn phụ thuộc vào mức độ giảm LDL cholesterol. Inclisiran đang được thử nghiệm đặc biệt về ảnh hưởng của nó đối với kết quả tim mạch trong thử nghiệm ORION-4 15.000 bệnh nhân.

 Nguồn: https://hamomau.vn/