Vai trò của thuốc nhựa gắn acid mật trong điều trị bệnh mỡ máu

Nhựa gắn axit mật, bao gồm cholestyramine, colesevelam và colestipol, là loại nhựa trao đổi anion được sử dụng bằng đường uống mà không được hấp thu theo hệ thống cũng như không bị chuyển hóa bởi các enzym tiêu hóa. Do đó, ở cấp độ ruột, chúng liên kết với hai axit mật chính (axit glycocholic và axit taurocholic) tạo thành một phức hợp không hòa tan được bài tiết qua phân. Điều này dẫn đến việc loại bỏ liên tục, mặc dù một phần, các axit mật khỏi tuần hoàn gan ruột. Do đó, nồng độ thấp hơn của những chất này trong gan sẽ cản trở sự ức chế phản hồi 7α-hydroxylase, làm tăng quá trình chuyển hóa cholesterol ở gan thành axit mật. Giảm nồng độ cholesterol trong gan gây ra một số tác dụng bù trừ, chẳng hạn như tăng hấp thu LDL và IDL trong huyết tương bằng cách tăng số lượng các thụ thể ái lực cao đối với LDL hiện diện trên màng tế bào, đặc biệt là ở gan, và cảm ứng enzym HMG-CoA reductase. Mặc dù thực tế là nhựa gây tăng tổng hợp cholesterol ở gan, nhưng có tác dụng làm giảm mức cholesterol trong huyết tương. Tính chọn lọc của các hợp chất này phụ thuộc vào thực tế là nhựa, mang điện tích dương, không liên kết với tất cả các anion. Ví dụ, ion cholestyramine chỉ có thể bị thay thế bởi các anion khác có ái lực với các nhóm chức năng tích điện dương của nhựa (chẳng hạn như axit mật). Hơn nữa, nhựa có thể ảnh hưởng đến TG và làm tăng 5% mức HDL-C.

Cholestyramine và colestipol là thuốc giảm mỡ máu nhóm nhựa gắn acid mật, cũng làm giảm tỷ lệ tử vong và các biến cố tim mạch (tương ứng là 7% và 24%). 

Tuy nhiên, chúng thường không được dung nạp tốt vì chúng có các tác dụng phụ đáng kể về đường tiêu hóa, bao gồm đau bụng, ợ chua, đầy hơi và táo bón. Cholestyramine và colestipol được chỉ định ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với việc điều chỉnh chế độ ăn để điều trị bệnh mỡ máu cao nguyên phát — tăng cholesterol máu liên quan đến tăng triglycerid máu khi lần đầu tiên là vấn đề điều trị chính. 

Chúng không được chỉ định nếu thay đổi chính chỉ là tăng triglycerid máu. Cholestyramine và colestipol không có hiệu quả ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử không có thụ thể chức năng, vì nó không làm thay đổi việc loại bỏ LDL trong huyết tương theo cơ chế không thụ thể, trong khi chúng có thể hữu ích ở những bệnh nhân dị hợp tử để thay đổi thụ thể. Liều khởi đầu được khuyến cáo cho người lớn từ 4 đến 10 ga ngày trước bữa ăn. Tác dụng rõ rệt hơn có thể đạt được ở liều khuyến cáo tối đa là 24 và 30 g / ngày, đối với cholestyramine và colestipol tương ứng. Liều khuyến cáo cho bệnh nhân từ 10–16 tuổi là 4 g đến 10g.

Colesevelam có khả năng liên kết với axit mật cao hơn sáu lần và ít tác dụng phụ hơn cholestyramine, có lẽ do ái lực liên kết của nó với axit glycocholic lớn hơn. Các nghiên cứu báo cáo rằng tác dụng hạ lipid máu tối đa của colesevelam được tạo ra trong vòng 2 tuần điều trị, và sau đó được duy trì trong thời gian điều trị lâu dài với thuốc này. Liều khuyến cáo là 3,75 g (một gói) một lần mỗi ngày, hoặc 1,875 g (một gói) hai lần mỗi ngày.

Việc sử dụng lâu dài nhựa có thể cản trở quá trình tiêu hóa, hấp thụ chất béo và các vitamin hòa tan trong mỡ (Vitamin A, D, K, K1), sau này gây ra sự gia tăng xu hướng chảy máu do giảm prothrombin huyết do thiếu Vitamin K. Sau một thời gian dài dùng thuốc, cũng quan sát thấy sự giảm folate trong huyết thanh hoặc hồng cầu. 

Các chất cô lập axit mật có thể làm chậm hoặc giảm sự hấp thu của một số loại thuốc như phenylbutazone, warfarin, chlorothiazide, tetracycline, penicillin G, phenobarbital, các chế phẩm của hormone tuyến giáp và thyroxine, và kỹ thuật số. Ngoài ra, nó có thể gây trở ngại cho các loại thuốc (ví dụ, estrogen), như axit mật, là đối tượng của tuần hoàn gan ruột. Nên sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác ít nhất một giờ trước hoặc 4–6 giờ sau khi uống.

Nguồn: https://hamomau.vn/